基于HIS的参麦注射液治疗肿瘤临床用药特征真实世界研究

材料与方法

1.1数据来源

本研究选取来自全国20家三级甲等医院HIS数据库中7 139例使用了参麦注射液并且诊断为肿瘤的患者信息^[2]。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准提取患者出院诊断中含有“肿瘤”患者，主要为恶性肿瘤。合并药物使用均在参麦注射液的使用时间范围内。

1.2.2排除标准剔除溶媒，包括5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等；剔除氯化钾和维生素；对同一名患者，胰岛素如果和葡萄糖合并使用，则剔除，否则纳入分析；肝素的给药途径如果是静滴、静脉注射、静脉滴注、泵入或皮下注射，则纳入分析，否则剔除。

1.3数据规范化^[3]

由于数据来源于多家医院，参照第7版西医《诊断学》对西医诊断信息、参照新世纪第2版中医学教材对西医诊断信息、中医主证信息进行规范化，并统一采用化学药品名称。

1.4数据分析方法^[4]

本研究频数分析采用统计软件SAS 9.3，利用Excel 2007辅助作图；同时运用SPSS clementine 12.0，采用Apriori算法进行关联分析。

2结果

2.1患者一般信息

使用参麦注射液的7 139例肿瘤患者中，有性别记录者男性4 105例，占63.41%；女性2 369例，占36.59%，男女比例为1.73：1。职业分布中，体力劳动者最多，共6 091例，占总人数85.32%；其次是专业技术人员，共194例，占总人数的2.71%；有年龄记录者4 206例，平均年龄为57.46岁，年龄最小者5岁，最大者96岁，年龄分布情况见表1。

患者入院病情为急危者共546例，占总人数7.64%，其余均为一般病情。患者入院科室分布为外科36.4%、放射治疗科14.52%、血液病科13.85%、肿瘤科4.64%、中医科4.19%等。患者住院天数平均21.16 d，多集中于15～28 d，共2 080例患者，占总人数29.15%；其次为8～14 d，共1 989例患者，占总人数27.87%。患者住院费别为医保4 859人，占总人数71.56%，自费1 704人，占总人数25.10%，公费193人，占总人数2.84%。患者住院费用平均为33 906元，分布最多为5 001～1万元（22.58%），其次为10 001～2万元（22.50%）。

2.2诊断信息

2.2.1西医合并疾病肿瘤患者疾病频数分布排列前100位者，用SPSS Clementine 12挖掘得到肿瘤的合并病分布。合并疾病分布见表2，3。临床上肿瘤患者常同时患有高血压、冠心病、糖尿病、肝炎、肝硬化以及肺部感染等疾病，常使用参麦注射液进行治疗。

2.2.2中医证候分布7 139例使用参麦注射液的肿瘤患者中共有372例患者有中医证型记录，使用参麦注射液治疗的肿瘤患者多为气阴两虚证、气血亏虚证。气阴两虚证共有123例，占总人数14.78%；痰瘀互结证共有39例，占总人数10.48%；气血亏虚证共有34例，占总人数9.14%；气虚血瘀证共有30例，占总人数8.06%，气滞血郁证共有20例，占总人数5.38%。

2.3临床用药信息

参麦注射液说明书中记载：单次使用剂量为20～100 mL，1个疗程为15 d，因此分别对单次用药剂量与用药疗程进行分析。

2.3.1单次使用剂量肿瘤患者单次用药剂量平均为77.62 mL，其具体单次使用剂量分布为81～100 mL最多，共有8 491例患者，占总人数48.70%；其次为41～60 mL，共6 160例，占总人数35.33%；另外≤40 mL者共2 214例，占总人数12.70%。

2.3.2单次用药疗程使用参麦注射液的肿瘤患者，用药疗程平均为5.44 d，用药疗程分段分布最多的为用药当天，共12 186例，占总人数68.89%；其次为3～7 d，共2 430例，占总人数13.74%；1～2 d者1 072例，占总人数6.06%；8～14 d共985例，占总人数5.57%。

2.4联合用药

提取肿瘤患者使用最多的前200种药物进行药物之间的关联分析。分别进行参麦注射液与其他1种2种药物联合使用的情况分析，由于参麦注射液与其他3种药物联合使用支持度较低，因此未列举结果。

2.4.1参麦注射液与另1种药物联合使用分析在7 139例使用参麦注射液的肿瘤患者中，其最常与地塞米松联合使用，支持度为44.63%。参麦注射液治疗肿瘤的常用单个联合用药为地塞米松、托烷司琼、甲氧氯普胺、泮托拉唑，具体联合用药情况见表4。

2.4.2参麦注射液与另2种药物联合使用分析采用关联规则方法分析参麦注射液治疗肿瘤与2种药物同时使用时，常与托烷司琼+地塞米松、甲氧氯普胺+地塞米松、异丙嗪+地塞米松等联合使用，支持度分别为23.119%，14.662%，14.471%，见表5。

将与参麦注射液同时使用的多种药物进行关联分析，见图1。地塞米松、托烷司琼、异丙嗪之间的连线最粗，因此三者之间关系最紧密，即参麦注射液治疗恶性肿瘤时，与地塞米松、托烷司琼、异丙嗪同时出现的几率最大，最可能联合作为参麦注射液治疗肿瘤的联合用药。

3讨论

3.1使用参麦注射液的肿瘤患者多为中老年人且男性多于女性

本研究通过对全国20家三级甲等医院HIS中使用参麦注射液治疗肿瘤的患者信息进行分析，患者平均年龄为57.46岁，45岁以上患者占79.36%，根据WHO定义的年龄划分标准，使用参麦注射液的肿瘤患者主要为中老年人，且患者常合并高血压、冠心病、糖尿病、肝炎、肝硬化以及肺部感染。《内经·上古天真论》中：“女子……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通……男子……七八，肝气衰，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。”中老年人整体生理状态属于肝肾阴虚。中老年人免疫机能下降，亦好发肺部感染，并发休克等，肿瘤患者本身属于本虚标实状态，在合并冠心病、高血压、糖尿病等时，更易出现本虚标实，气阴两虚的状态，糖尿病、肝硬化等疾病后期，亦较多属于气阴两虚型。参麦注射液具有益气养阴生津之功，因此可以有效改善中老年人整体生理机能，尤其对于合并有冠心病、高血压气阴两虚证。男性多于女性，这与全国肿瘤男女发生率相符，2006年中国肿瘤登记地区肿瘤发病率男性303.84/10万，女性243.01/10万^[5]。

3.2参麦注射液治疗肿瘤时应符合药品说明书使用^[6]

参麦注射液药品说明书用法用量项目说明：参麦单次使用剂量为20～100 mL，1个疗程为15 d。通过分析发现，肿瘤患者使用参麦注射液单次用药剂量平均为77.62 mL，单次使用剂量分布为81～100 mL最多，其次为41～60 mL；用药疗程平均为5.44 d，用药疗程分段分布最多的为1～2 d，其次为3～7 d。本研究显示，临床使用参麦注射液治疗肿瘤基本符合参麦注射液药品说明书用法用量，但仍有部分超出说明书使用剂量。杨薇等^[7]关于120例中药注射剂临床医嘱点评得出，临床上超说明书剂量使用药物达到70%，这需要引起临床医生的关注。姜俊杰等^[8]基于医院信息系统的参麦注射液不同使用剂量对肾功能作用分析中得出超说明书推荐剂量组与未超说明书推荐剂量组比较，导致血肌酐、尿素氮发生异常变化的可能性相同。但临床上仍有超说明书剂量使用中药制剂而导致的不良反应，因而临床上使用参麦注射液治疗肿瘤时需谨慎，尤其中老年人肝肾功能减退，对药物的吸收、分布、代谢及排泄功能减退，更应该按照说明书，掌握最佳用药剂量，合理给药，保证临床使用参麦注射液治疗肿瘤的用药安全^[9]。

3.3临床上参麦注射液治疗肿瘤常与糖皮质激素、止吐药、营养支持类药物联合使用

糖皮质激素在肿瘤治疗过程中，可以作为化疗方案主要组成药物直接抗肿瘤，治疗肿瘤的某些并发症和肿瘤治疗相关的不良反应^[10]。肿瘤患者化疗后常会产生外周血细胞下降、体力下降、消化道反应、肝功能改变等不良反应，托烷司琼、甲氧氯普胺、泮托拉唑等止吐类药物可以缓解化疗后产生的消化道反应，甘草酸可起到保肝作用；复方氨基酸、果糖等营养支持类药物可改善患者营养状况，保证肿瘤患者机体正常新陈代谢。本研究所得出的数据分析符合临床肿瘤治疗用药指南。因此可以看出，临床上参麦注射液在治疗肿瘤时常与化疗药物及改善化疗副作用的药物联合使用。邬方宁^[11]关于参麦注射液的抗肿瘤作用研究得出，参麦注射液在体内体外均对肿瘤细胞增殖有抑制作用。刘晓雁等^[12]对于参麦注射液辅助肿瘤化疗的系统评价，丁爱华等^[13]关于参麦注射液对恶性肿瘤化疗时增效减毒作用的观察，均表明参麦注射液对于肿瘤化疗后出现的消化道反应、骨髓抑制率、肝功能损害等不良反应有良好的改善作用。

3.4参麦注射液治疗肿瘤的中医辨证论治

本研究基于HIS分析得出，使用参麦注射液的肿瘤患者多具有气阴两虚证、痰瘀互结证、气血亏虚证、气虚血瘀证。中医学中一般把肿瘤的病机概括为气滞血瘀、痰湿凝聚、热毒蕴正气亏虚4种情况，这4种情况同时与整体的正气亏虚、阴阳寒热失调密切相关，即本为正气亏虚，标为痰热血瘀互结的本虚标实之证。参麦注射液主要具有益气固脱，养阴生津，生脉之功效。从本研究数据可以看出，使用参麦注射液治疗肿瘤符合临床中医辨证论治。参麦注射液在肿瘤治疗中起到扶正祛邪之功。

3.5本研究的不足之处

本研究数据来源于HIS，虽然可以反映临床实际使用参麦注射液的实际情况，但基于目前的分析方法，仍有很多问题无法涉及，如对用药的安全性评价问题无法做出相应的判断；本研究大部分数据来源于西医三级甲等医院，中医三级甲等医院数据相对较少，缺少相应的中医临床常用合并用药等信息，进一步将对中医临床常见联合用药进行深入研究。

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[3]杨薇，程豪，谢雁鸣，等. 基于HIS灯盏细辛注射液“真实世界”临床用药特点分析[J]. 中国中药杂志，2012，37（18）：2718.

[4]杨薇，尤丽，谢雁鸣，等.基于真实世界数据的舒血宁注射液临床用药分析[J].中国中药杂志，2013，38（18）：3150.

[5]张思维，雷正龙，李光琳，等.中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析[J].中国肿瘤，2010，19（6）：356.

[6]Xie Y， Tian F. Regulations and guidelines should be strengthened urgently for re-evaluation on post-marketing medicines in China[J]. Chin J Integr Med， 2013， 19（7）： 483.

[7]杨薇，戚志平.120例中药注射剂临床医嘱点评体会[J].中国医药指南，2013（6）：271.

[8]姜俊杰，唐浩，谢雁鸣，等.基于医院信息系统的参麦注射液不同使用剂量对肾功能作用分析[J].中国中药杂志，2013，38（18）：3060.

[9]Xie Y， Tian F. Regulations and guidelines should be strengthened urgently for re-evaluation on post-marketing medicines in China[J]. Chin J Integr Med， 2013， 19（7）： 483.

[10]周鑫莉.糖皮质激素在肿瘤治疗中的合理应用[J].上海医药，2011，32（12）：581.

[11]邬方宁.参麦注射液的抗肿瘤作用研究[J].现代药物与临床，2013，28（1）：21.

[12]刘晓雁，赖世隆，郭新峰，等.参麦注射液辅助肿瘤化疗的系统评价[J].中国循证医学杂志，2005，5（1）：22.

[13]丁爱华，王昌华，陆杏锦. 参麦注射液对恶性肿瘤化疗时增效减毒作用的观察[J].中国中西医结合急救杂志，1999，6（12）：562.