[摘要]目的 分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）负荷量水平检测对于宫颈病变评估的应用价值。方法 选取2016年2月～2018年3月我院收治的420例宫颈病变患者作为研究对象，包括200例慢性宫颈炎，50例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅰ，57例CINⅡ，62例CINⅢ，51例宫颈癌，全部患者均选择杂交捕获Ⅱ（HC-Ⅱ）方法对高危型HPV负荷量进行检测，对检测结果进行观察分析。结果 不同宫颈病变程度患者的高危型HPV负荷量比较差异有统计学意义（P<0.05），高危型HPV负荷量最高的宫颈病变为宫颈癌，其次分别为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、慢性宫颈炎。CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌高危型HPV负荷量>1000所占患者比例显著高于慢性宫颈炎、CINⅠ，比较差异有统计学意义（P<0.05），不同宫颈病变程度患者的高危型HPV负荷量差异有统计学意义（P<0.05）。结论 而高危型HPV负荷量最高的则为宫颈癌患者，通过检测高危型HPV负荷量水平能对宫颈病变进行准确评估，值得临床推广应用。
[关键词]高危型人乳头瘤病毒；负荷量水平；宫颈病变；评估
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（b）-0119-03
[Abstract] Objective To analyze the application value of high risk human papillomavirus （HPV） load level in the evaluation of cervical lesions. Methods 420 cases of cervical lesions treated in our hospital from February 2016 to March 2018 were selected as research subjects， including 200 cases of chronic cervicitis， 50 cases of cervical intraepithelial neoplasia CINⅠ， 57 cases of CINⅡ， 62 cases of CINⅢ， 51 cases of cervical cancer， all patients selected the hybrid captureⅡ（HC-Ⅱ）method to detect high risk HPV load. The results were observed and analyzed. Results The difference of high risk HPV load of patients with different cervical lesions was statistically significant （P<0.05）. Cervical lesions with the highest high risk HPV load were cervical cancer， followed by CINⅠ， CINⅡ， CINⅢ， and chronic cervicitis. CINⅡ， CINⅢ and cervical cancer were significantly more than those of chronic cervicitis group and CINⅠ group with high-risk HPV load of more than 1000， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion There is a significant difference in the high risk HPV load of patients with different cervical lesions， while the highest risk type HPV load is the cervical cancer patients. It is worth to evaluate the cervical lesions accurately by detecting the high risk HPV load level， which is worthy of clinical promotion.
[Key words] High risk human papillomavirus； Load level； Cervical lesions； Evaluation
隨着研究的深入，越来越多的临床研究结果显示，宫颈癌及癌前病变的发病原因主要为高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染[1]。在现代医学技术逐渐发展和完善的过程中，检测HPV-DNA的分子技术也越来越多，在宫颈病变临床处理中的应用也越来越广泛[2]。在对高危型HPV进行检测时，杂交捕获Ⅱ（HC-Ⅱ）方法则是最常用的一种手段。本研究主要分析高危型HPV负荷量水平检测对宫颈病变评估的应用价值，希望能为宫颈病变的诊治提供科学依据和指导，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年2月～2018年3月我院收治的420例宫颈病变患者作为研究对象，包括200例慢性宫颈炎，50例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅰ，57例CINⅡ，62例CINⅢ，51例宫颈癌。纳入标准：全部患者均经组织病理学检查证实，患者及其家属签署知情同意书；本研究经我院医委员伦理学会研究批准同意。排除标准：精神疾病患者；伴其他恶性肿瘤患者；凝血障碍患者等。
1.2方法
全部患者均选择HC-Ⅱ方法对高危型HPV负荷量进行检测。选择美国Digene公司的DML2000微孔板判读器和杂交捕获Ⅱ试剂盒。检测的高危型HPV基因型共13个，分别为HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；严格根据试剂盒说明书来开展检测操作，选择微孔板判读器来对相对光单位进行测定。
1.3统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对本研究资料进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间室比较采取t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1不同宫颈病变程度患者高危型HPV负荷量的比较
不同宫颈病变程度患者的高危型HPV负荷量比较差异有统计学意义（P<0.05），高危型HPV负荷量最高的宫颈病变为宫颈癌，其次分别为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、慢性宫颈炎（表1）。
2.2高危型HPV负荷量与宫颈病变程度的相互关系
CINⅡ、CINⅢ、宮颈癌高危型HPV负荷量>1000所占比例显著高于慢性宫颈炎、CINⅠ，比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
3讨论
现阶段临床中在对高危型HPV病毒负荷量进行检测时，HC-Ⅱ方法是最常用的一种检测方法，临床研究发现，HPV-DNA≤1000则表示低HPV病毒负荷量，采用合理的药物治疗能有效清除病毒；HPV-DNA>1000则表示高HPV病毒负荷量，病毒表现为持续感染状态[3]。现阶段有关宫颈病变程度与高危型HPV病毒负荷量的相互关系还存在一定争议[4]。高危型HPV病毒的持续时间一般为8～14个月，正常情况下超过90%的患者于2年内感染清除[5]。选择双色荧光定量PCR对宫颈细胞组织高危型HPV分型和高危型HPV病毒负荷量进行检测，结果发现高危型HPV病毒负荷量与病毒清除之间的关系非常密切，其中机体免疫系统能有效清除低高危型HPV拷贝量，如果病毒复制>102拷贝/细胞时，机体内的高危型HPV则表现为长时间潜伏状态[6]。除此之外，选择杂交捕获Ⅱ方法对高危型HPV负荷量进行检测，如果检查结果显示高危型HPV<10，则容易开展HPV病毒清除，如果高危型HPV>10，则表示机体处于高危型HPV持续感染状态，对于高危型HPV持续感染者来讲，约有5%～10%的患者容易出现宫颈病变，同时当高危型HPV病毒负荷量增加时，宫颈浸润性癌的发生风险也会提高，出现这种情况主要是因为宫颈病变程度越高，高危型HPV病毒负荷量也越高[7-9]。
本研究中，不同宫颈病变程度患者的高危型HPV负荷量比较差异有统计学意义（P<0.05），高危型HPV负荷量最高的宫颈病变为宫颈癌，其次分别为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、慢性宫颈炎；研究结果表明经病变程度越高，其高危型HPV负荷量则就越高，本研究结果和临床相关研究报道结果类似[10]。通过检测高危型HPV负荷量，能有效评估宫颈病变的严重程度。有临床研究结果显示，女性CINⅠ级发生HPV感染的概率大约为33.6%，CINⅢ级发生HPV感染的概率大约为75.0%，尤其是高危型HPV，仅需15年时间就可能从高危型HPV初次感染发展成宫颈癌[11]。在宫颈上皮发生HPV感染后，鳞状上皮细胞表现为持续感染状态，而且细胞恶化不断加重，同时经历了从上皮增生、不典型增生发展为癌变的过程，在子宫病变严重程度逐渐增加的过程中，HPV感染率也会逐渐提高[12]。以往的临床研究主要为HPV定性检测。本研究则选择HPV-DNA定量检测方法，对宫颈病变发展中高危型HPV负荷量的作用进行了分析，结果发现CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌高危型HPV负荷量>1000所占比例显著高于慢性宫颈炎、CINⅠ，比较差异有统计学意义（P<0.05），提示在宫颈病变发生、发展的过程中，高危型HPV的作用非常重要。在现代医学技术逐渐发展和进步的过程中，早期宫颈细胞筛查工作也取得了令人满意的成果，然而早期宫颈细胞筛查却存在较高的假阴性率，大约为40%，出现这种情况主要是因为操作过程和检查结果的主观性比较强，而且缺乏统一和规范的标准[13-15]。本研究选择HC-Ⅱ方法，该检测方法比较简单方便，具有比较好的重复性，而且具有较强的客观性，能让病毒检测和宫颈细胞筛查的阳性率显著提高，让早期诊断宫颈癌和宫颈病变的准确性显著提高，进而为宫颈病变的临床治疗提供科学依据。
综上所述，不同宫颈病变程度患者的高危型HPV负荷量差异有统计学意义（P<0.05），而高危型HPV负荷量最高的则为宫颈癌患者，通过检测高危型HPV负荷量水平能对宫颈病变进行准确评估，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2018-05-16 本文编辑；崔建中）
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