方案。目前，同步放化疗方案已经是中晚期宫颈癌患者的主要治疗手段，其被美国NCI推荐为治疗宫颈癌的新标准[5]。本研究旨在探讨同步放化疗在治疗中晚期宫颈癌中的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年4月～2011年12月在我院诊治的32例中晚期宫颈癌患者，随机分为试验组和对照组，各16例。试验组中，年龄为22～53岁，平均（37.2±10.5）岁；体重48～65 kg，平均（61.54±3.65）kg；临床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期6例；病理分型：鳞癌7例，腺癌9例；其中菜花型7例，结节性6例，溃疡型3例。对照组中，年龄为24～56岁，平均（36.5±11.3）岁；体重46～66 kg，平均（65.41±4.94）kg；临床分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期7例；病理分型：鳞癌8例，腺癌8例；其中菜花型6例，结节性7例，溃疡型3例。两组的年龄、病程、疾病种类、体重、分期等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2病例选取标准
1.2.1入选标准 ①所有患者均符合国际妇产科联盟制定的《宫颈癌诊治指南》中关于中晚期宫颈癌诊断标准[6]，经确诊为中晚期宫颈癌患者；②年龄<70岁；③心、肝、肺功能正常；④所有患者收治后均签署知情同意书，表示同意参与本次研究，并且病历资料可作为后续回顾性研究使用。
1.2.2排除标准 ①肝肾功能衰竭患者；②血液系统异常患者；③合并其他恶性肿瘤患者；④对化疗药物中任一药物过敏的患者；⑤入组时恶性肿瘤已经转移患者；⑥既往接受过新辅助化疗患者；⑦妊娠期或者哺乳期患者。
1.3研究方法
两组均进行直线加速器体外照射，高剂量后装放疗，首先进行全盆外照射，30 Gy/次，1周5次，进行3周；对宫颈情况进行观察，根据宫颈情况，然后进行挡阴道以保护直肠进行前后对穿照射，照射剂量为50 Gy/次，1周1次，进行5周；同时A点给予照射80 Gy/次，B点60 Gy/次，每周1次。在放疗期间同时进行阴道冲洗。
对照组单纯采用放疗治疗，试验组在放疗的同时进行化疗，多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，规格：0.5 ml∶20 mg，国药准字H20064301）75 mg/m2加卡铂300 mg/m2进行静脉滴注，21 d为1个疗程，共要进行3个疗程。在化疗期间，医护人员密切观察所有中晚期宫颈癌患者的血氧饱和度、脉搏、心电图等变化，及时进行血压监测。对患者的血红蛋白计数或者白细胞计数降低应给予对应的治疗措施。
1.4观察指标
两组每周均进行妇科检查，医护人员记录宫颈癌肿瘤的退缩情况，同时比较两组的5年生存率、复发率及远处转移率。
1.5疗效评价
依据患者治疗前后肿瘤退缩情况进行评定效果[7]。完全缓解：妇科检查、B超和CT检查肿瘤都完全消退；部分缓解：肿瘤体积缩小≥1/2；无效缓解：肿瘤体积缩小<1/2；进展：肿瘤开始增大或出现新的病灶。有效=完全缓解+部分缓解。
1.6统计学分析
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，所有计量资料均进行正态性检验，以x±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果的比较
试验组的有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组长期疗效的比较
试验组的5年生存率高于对照组，复发率与远处转移率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
3讨论
近年来，随着社会的不断发展以及人们生活压力的不断增大，各类疾病的发生情况显著增加，其中宫颈癌患者也逐年增加。在临床上，宫颈癌实际上是一种可以进行预防的癌症，但是对于已经处于中晚期癌症的患者，其生命则存在着很大的危险[8]。宫颈癌在发展中国家及发达国家的发病率处于女性恶性肿瘤的第1位及第3位。在宫颈癌发病早期，宫颈癌患者通常没有明显的临床症状，其主要表现为阴道排液或者流血，如果病情继续恶化，至中晚期宫颈癌时就主要表现为便秘、尿急、甚至输尿管梗阻等情况。病情严重的宫颈癌患者会产生全身衰竭、贫血等众多典型症状[9]。根治性治疗是中晚期宫颈癌患者的首选治疗方式，但是其存在一定局限，容易复发。提高放疗剂量会加重患者的放射性伤害，导致患者有严重的后遗症及并发症。且患者盆腔以外的亚临床灶也无法得到控制，肿瘤的控制率也得不到提高。近年来，随着医学的不断发展，新的化疗药物的出现以及综合治疗方式的提出，放疗与化疗相结合的治疗方案被认为是中晚期宫颈癌患者最有效的治疗方式之一[10-11]。
放疗是中晚期宫颈癌患者的最常见的治疗方式，但是由于肿瘤局部未被控制和复发，导致30%～40%患者治疗失败。此外，还有部分原因是淋巴结转移和远处播散[12-14]。虽然增加放疗剂量能够在很大程度上提高盆腔控制率，但是会加重患者的放射性伤害，导致患者出现严重的后遗症及并发症，且放大到一定剂量时，对局部控制率并无多大影响，但并发症却在增加[15]。放疗常用的方法是腔内照射和腔外照射，不过宫颈癌中晚期患者肿瘤病灶较大，乏氧细胞相对较多，对射线不敏感，导致病变范围有扩大趋势。对患者实施单纯放疗方案不能完全控制照射野之外的亚侵润灶，只局限于原发部位，因此治疗方案对肿瘤扩散、复发等控制效果不是特别理想。
近年来，大量随机对照研究显示，同步放化疗可以明显提高中晚期宫颈癌患者的生存率，增加患者恶性肿瘤局部控制率，并且可以降低远处转移率，甚至还能降低肺转移的发生率[16-19]。研究认为同步放化疗的优点主要由以下几个方面：①化疗可以有效抑制放疗导致的肿瘤细胞损伤；②化疗可以通过其本身的细胞毒作用有效减少肿瘤的体积，降低对放疗不敏感的乏氧细胞的比例；③化疗可以促进肿瘤细胞同步化进入对化疗敏感的细胞周期；④使非增殖細胞进入细胞周期；⑤化疗与放疗对细胞周期的作用时间不一样，可以很好地起到互补作用，也不会延长总体治疗时间。研究显示，多西他赛是具有光谱抗肿瘤活性的药物，其在体内外的抗肿瘤活性的研究都验证了其有很高的抗肿瘤活性[20]。卡西多赛是一个半合成的抗肿瘤药物，其机制是通过干扰细胞有丝分裂和阻碍肿瘤组织中微细管对肿瘤的作用。实验研究显示，以铂类为基础的同步放化疗治疗方案可以明显提高宫颈癌患者的生存率。铂类抗肿瘤药物中有顺铂、卡铂等，顺铂以前作为一线药物用于化疗常规药物，但是其严重的不良反应使患者的用药依从性下降，患者的生活质量下降。卡铂则是新一代的铂类抗肿瘤药物，在临床效果方面与顺铂相同，但是对肾脏、耳、神经的毒副作用明显小于顺铂[21]，其通过促进靶细胞交联和复制抑制肿瘤细胞的生长[22]，因此卡铂在近年来受到广泛关注。卡铂加多西他赛是宫颈癌治疗中的新的化疗方案。
本研究结果显示，试验组的有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）试验组的5年生存率高于对照组，复发率与远处转移率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，同步放化疗能够提高中晚期宫颈癌的近期和远期治疗效果，降低盆腔复发与远处转移率，提高中晚期宫颈癌患者的生存率，值得临床推广。
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（收稿日期：2017-03-21 本文编辑：祁海文）
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