【摘要】 目的 探讨厄洛替尼（TKI）在老年非小细胞肺癌（NSCLC） 脑转移治疗中的临床疗效与毒副作用。方法 32例临床确诊的老年非小细胞肺癌脑转移患者， 应用厄洛替尼150 mg/d， 直到病情进展。观察近期临床疗效和毒副作用。结果 厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移完全缓解（CR）3例， 部分缓解（PR）10例， 稳定（SD）10例， 进展（PD）9例， 中位总生存率（OS）为10.3 个月， 临床缓解率90.6%， 临床受益率（CR+PR+SD）71.9%， 1年生存率为35.9%， 2年生存率为18.6%， 性别、病理类型和吸烟史与临床受益率有一定关联。厄洛替尼毒副作用主要是皮疹、腹泻、座疮、皮肤干燥等。结论 上皮生长因子细胞增殖和信号传导受体（EGFR）突变、腺癌、女性、不吸烟的老年肺癌患者选用厄罗替尼临床获益较多， 野生型和未检测突变的老年肺癌患者选用厄罗替尼也可部分受益， 具有较好的临床疗效， 毒副反应轻， 可耐受。
【关键词】 非小细胞肺癌；脑转移；老年患者
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.02.092
近年来， 随着肿瘤治疗方法的改进及新药的不断出现， 肺癌的生存期延长， 肺癌脑转移的发生率亦明显升高， 据世界卫生组织统计约占30%～ 60%， 其中年龄>70岁的老年患者约占30%[1， 2]。老年NSCLC脑转移患者已失去手术机会， 且伴发疾病较多， 各器官功能衰退， 一般情况相对较差， 能够耐受细胞毒药物化疗联合放疗的机会大大减少。近4年来， 本科采用厄洛替尼单药治疗老年NSCLC脑转移患者， 疗效较满意。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 2009年6月～ 2013年6月漯河市第一人民医院收治非小细胞肺癌脑转移老年患者32例， 其中男20例， 女12例， 年龄65～82岁， 中位年龄73岁， 其中脑转移灶≥2个。均经病理学确诊及影像学检查证实。临床上满足以下条件：年老或体弱不能耐受放化疗的；拒绝放化疗的；预计生存期>1个月。病理类型为腺癌15例， 鳞癌12例， 腺鳞癌5例。吸烟者18例， 不吸烟者14例。EGFR突变者15例， EGFR未突变者10例， 未检测者7例。均无严重心脑血管疾病及肝肾功能损害。
1. 2 治疗方法 32例患者均口服厄罗替尼150 mg/d， 直至疾病进展或出现无法耐受的毒副作用。若皮疹或腹泻等较重， 给予积极的辅助治疗。治疗期间每2周复查血常规、肝肾功能1次， 每月行影像学检查了解病灶变化。
1. 3 疗效评价标准 按照WHO制定的实体瘤疗效测量指标与毒性评价标准评价。临床疗效分为CR、PR、SD和PD。临床受益率以CR+PR+SD计算。毒副反应按照WHO抗癌药物毒副反应表现及分度标准评价， 分为0～Ⅳ度[3]。通过治疗使临床症状减轻甚至缓解或自觉症状得到改善均认为临床获益。
1. 4 毒副反应观察指标 记录所有不良事件， 包括皮疹、腹泻、纳差乏力、恶心呕吐、瘙痒、皮肤干燥等。根据美国NCI制定的毒性价标准（CTC， 第3版）评价毒性反应。
1. 5 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 近期临床疗效 32例患者均坚持口服厄洛替尼直至病情进展或无法耐受毒副作用， 随访时间最短1个月， 最长4年。其中CR 3例， PR 10例， SD 10例， PD 9例， 中位OS为10.3个月， 临床缓解率90.6%， 临床受益率（CR+PR+SD）71.9%， 1年生存率为35.9%， 2年生存率为18.6%。性别、病理类型和吸烟史与临床受益率有一定关联， 其中女性、腺癌、基因突变和不吸烟者对临床受益率有一定影响， 差异具有统计学意义 （P<0.05）， 见表1。29例患者临床症状有不同程度的改善， 表现为咳嗽、胸闷、气喘、头痛、头晕等减轻或缓解， 食欲和体力得到改善， 生活质量有所提高。
2. 2 毒副反应 32例患者中， 最主要的不良反应主要是皮疹、座疮、瘙痒， 其次是白细胞低下、腹泻、纳差、乏力， 对肝肾功能及心脏影响较小。未观察到Ⅳ度毒性反应。其中有3例出现3级皮疹， 1例出现3级腹泻， 2例出现3级座疮， 经对症处理后， 症状缓解， 不影响继续治疗。未出现一例相关死亡事件。
3 讨论
近几十年来， 随着全球逐渐进入老龄化社会， 肺癌的生存期延长， 肺癌脑转移的发生率亦明显升高， 据世界卫生组织统计约占30% ～60%， 其中年龄>70岁的老年患者约占30%[1， 2]。老年患者大多合并慢性老年性疾病， 且老年人的各种生理机能逐渐减退， 造成肝脏合成解毒功能逐渐衰弱， 肾脏排泄、清除功能以及骨髓再生能力及储备能力也相应减弱， 因此机体对化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、铂类等的耐受性和顺应性相应性较差， 且化疗药物极难通过血脑屏障[3]， 在这种环境因素下， 靶向治疗药物吉非替尼、厄洛替尼等应运而生。
厄洛替尼是小分子络氨酸激酶受体抑制剂（EGFR-TKI）， 选择性作用于EGFR受体， 通过抑制EGFR胞内区络氨酸激酶磷酸化， 阻断EGFR信号通路而发挥抗肿瘤的作用。多样本研究发现， 厄洛替尼作为小分子可以透过部分血脑屏障碍（BBB）。白皓等[4]应用厄洛替尼治疗NSCLC脑转移患者， 1年生存率均>38%， 临床缓解率> 80%。Kunimasa等对2例吉非替尼治疗失败的NSCLC中枢神经系统（CNS）转移病人， 给予厄洛替尼治疗后颅脑病灶显著改善。多因素分析显示女性、腺癌、不吸烟以及一线使用厄洛替尼的患者其RR较高， 对于老年患者生活质量的改善以及症状的缓解也很好[4]。
本组32例患者均为老年NSCLC脑转移患者， 因各种原因选择厄洛替尼作为一线治疗药物。其中CR 3例， PR10例， SD10例， PD9例， 中位OS为10.3个月， 临床缓解率90.6%， 临床受益率（CR+PR+SD）71.9%， 1年生存率为35.9%， 2年生存率为18.6%。性别、病理类型和吸烟史与临床受益率有一定关联， 其中女性、腺癌、基因突变和不吸烟者对临床受益有一定影响， 29例患者临床症状有不同程度的改善。最主要的不良反应主要是皮疹、座疮、瘙痒， 对肝肾功能及心脏影响较小， 安全性较好。以上数据符合当前大多数实验研究所统计的结果。此外， 该药可以院外服药， 比较方便， 节省个人及国家资源， 做到利益最大化。
综上所述， 厄洛替尼一线治疗老年非小细胞肺癌脑转移具有较好的临床有效性、缓解率及安全性， 值得推广应用。
参考文献
[1]Khimani NB， Ng AK， Chen YH， et al. Salvage radiotherapy in patientswith recurrent or refractory primary or secondary central nervoussystem lymphoma after methotrexate-base chemotherapy.Annals of Oncology， 2011， 22（4）：979-984.
[2]万双艳， 金祥秋， 刘馨. 厄洛替尼单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌32 例临床观察. 中国生化药物杂志， 2012， 33（3）： 294-296.
[3]樊卫飞， 王峻， 孟丽娟. 厄洛替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察. 肿瘤学杂志， 2012， 18（3）：174-177.
[4]白皓， 韩宝惠. 厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移初步分析. 中国肺癌杂志， 2009（12）：1271-1275.
[收稿日期：2014-04-15]
推荐访问： 肺癌 临床应用 老年 细胞 转移