屠呦呦,期望发现青蒿素更多“秘密”

时光如白驹过隙，转眼间，距离屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖已两年有余。两年间，屠呦呦和她的团队在忙些什么，科研是否取得了新突破？

“得奖、出名都是过去的事，我们要好好‘干活’。”2018年初，屠呦呦略显焦急。在这位诺贝尔生理学或医学奖、国家最高科学技术奖获得者眼中，“新年”更多只是一个时间概念，在提醒她“还有很多事要做”。

自1969年正式接触抗疟药，至今近50年的岁月中，屠呦呦与青蒿素结下不解之缘。

她和研究团队从东晋葛洪《肘后备急方》中的“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”深入到微观世界，让青蒿素更多的“秘密”显现出来。

对于普通人来说，从青蒿到青蒿素、双氢青蒿素，科学的进步让更多人获益;然而，对于科学家们来说，每一小步前进都显得步履维艰。“青蒿素抗疟的疗效比较客观，但是青蒿素是怎样实现抗疟、在人体中发挥药用作用的机理是什么，以前我们做得不够，现在要深入研究。”屠呦呦说，在今后一段时期内，这是她和科研团队的攻关重点。

“我们明白了青蒿素抗疟机理，就能更充分地发挥药效，更好地应用这种药，这是青蒿素研究的重要环节。”弄清楚青蒿素的“秘密”，很可能不仅仅是发挥它抗疟的作用，屠呦呦说，她已经看到青蒿素“在扩大适应证方面的希望”。

“科学要实事求是。药物的关键是疗效，我们现在就是要把论文变成药，让药治得了病，让青蒿素更好地造福人类。”屠呦呦说。

“几十年前青蒿素刚被发现时，也有其他一些单位在进行研究，但因为没得到足够重视，很多东西发现了却没深入做下去。”屠呦呦回忆，“我们是在党和政府的关注和支持下，才有了后来的成就。”

正是曾有过这样的经历，屠呦呦更加珍惜中国中医科学院青蒿素研究中心这个研究平台，并希望它能“升级”成为中医药研究领域的国家级实验室：“现在党和国家这么重视中医药事业，我们需要建立一个高水平、高层次的中医药研究平台，用最尖端的现代科学技术把青蒿素研究做‘透’，实现真正意义的中西结合。”

同时，高水平的研究平台自然可以吸引更多海内外高水平的科研人才。“我们已经引进了一些青年才俊，他们为推动青蒿素研究做出了很多贡献，但人才还是感觉不够，我们还想引进更多海内外人才。”屠呦呦看着团队中共事数十年的姜廷良（出生于1933年）、廖福龙（出生于1942年），眼神复杂，“我们都已经七老八十了。”

谈及未来的研究，屠呦呦瞬间恢复了自信和笃定：“我们不是为了得奖而得奖，也不是得了奖就完了，既然已经开始研究，就要拿出更多更实际的成果来。”

世界卫生组织统计数据显示，截至2016年底，全球91个国家和地区约一半人口仍受疟疾威胁，当年发生2.12亿疟疾病例，死亡40多万人，疟疾仍是世界三大致死疾病之一。但正是由于中国科学家从中医典籍中获得启发、发现青蒿素，把更多人从死神手中抢了回来。

“青蒿素实实在在的效果，让国际承认了中医药疗效。”屠呦呦说，“从青蒿里面找到青蒿素很难，但全国‘523’团队证明了‘只要努力就会有收获’的道理。”

屠呦呦认为，从青蒿到青蒿素的研发过程只是中医药创新的一种途径，中医藥的传承和发展还有多种途径和可能性。

“怎样运用现代科学技术把中医药继承好、发展好、利用好，是我国科学工作者当前需要解决的问题。”屠呦呦说，“健康是美好生活的前提。‘健康中国’需要我们去踏踏实实地‘做’，让更多医学科研成果应用到人，让更多患者远离病痛，这是每一名中医药工作者的追求和担当。”

青蒿素已被发现40年，但屠呦呦告诉记者：“截至目前，青蒿的‘全貌’我仍不完全了解。”

科学界公认的事实是，青蒿素进入患者体内后，在被疟原虫感染的红细胞内浓度最高——达成这一共识已经40年，但为何会这样，仍然没有答案。类似的问题还有，青蒿素在人体内代谢后会变成双氢青蒿素，药效甚至强于青蒿素。

随着多学科、广泛协作的模式初步成型，针对青蒿素的研究广度、深度也在不断拓展，科学家们正一步步接近“谜底”。

“在对青蒿素抗疟机理的研究方面，我们目前更倾向于‘多靶点学说’，并已取得一定研究进展。”廖福龙告诉记者，研究人员还发现，青蒿中除青蒿素以外的某些成分虽然没有抗疟作用，但对于青蒿素的抗疟作用有促进作用，能够提高青蒿素的利用度。

更重要的是，通过科研人员不断破解青蒿素的“密码”，这种已被发现40年的药物正显露出它更广泛的作用：

在对双氢青蒿素的深入研究中，屠呦呦团队发现该物质针对红斑狼疮有独特效果。“红斑狼疮是多因素综合导致的免疫系统异常，具有高变异性，传统治疗方法往往只能使用免疫制剂进行保守治疗，难以根治，且长期服药会造成感染、肿瘤等风险。”据了解，根据现有临床试验，青蒿素对盘状红斑狼疮有效率超90%、对系统性红斑狼疮有效率超80%，且在发生、发展到终结的整个病理过程均有明显的疗效。目前，“双氢青蒿素治疗红斑狼疮”已获国家食药监总局批复同意开展临床验证。这也是双氢青蒿素被批准为一类新药后，首次申请增加新适应证。

同时，研究数据显示，青蒿素在固有免疫及获得性免疫疾病的各个阶段都可发挥抗炎及免疫调节作用。研究人员已证明青蒿素在治疗肿瘤、白血病、类风湿关节炎、多发性硬化、变态反应性疾病等方面也有一些效果。

“目前，青蒿素治疗肿瘤等课题正在进行深入攻关，与此同时，我们正在制定青蒿素在制备过程中的工艺优化标准。”廖福龙介绍，近两年，屠呦呦团队正式发表15篇科研论文，其中包括两篇影响因子超过10的重要论文，还有3项专利正在申报中，针对青蒿素可能出现的耐药机制研究也已启动。

同时，屠呦呦团队的“青蒿素类化合物抗疟机理研究”项目，获国家自然科学基金委员会500万元资金支持;科技部有关青蒿素适应证重大新药项目已获批;不少药企提出合作申请。

“时代给了我们好机会，希望借此破除‘西医让你明明白白地死，中医让你稀里糊涂地活’的谬论。”屠呦呦说。