染色体显性遗传性多囊肾病PKD2基因突变的检测

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虽然ADPKD具体的分子生物学致病机制尚不明确[15-17]，但“二次打击”学说（即体细胞等位基因突变学说）被广大学者普遍接受。“二次打击”学说认为：囊肿的形成不仅需要从生殖细胞遗传获得PKD1或PKD2（两者为等位基因）其中一个的突变基因，且需要体细胞在发育过程中在后天局部因素的作用下受到二次打击（即丢失了正常的单倍体）。第一次突变是从患病父母遗传来的胚系突变，存在于所有的细胞中，包括肾小管上皮细胞。第一次突变是必要的，但不足以导致囊肿的形成。第二次打击，是指在个体的肾小管体细胞中发生突变，使正常的PKD1或PKD2的等位基因失活或突变，才能最终导致肾小管上皮细胞的异常增殖和囊肿形成[18-20]。第二次体细胞突变可以是同一致病基因的纯合性突变，也可以是PKD1或PKD2不同致病基因之间的杂合性突变。每一个肾囊肿都是体细胞基因的第二次突变引发的克隆性增殖。ADPKD患者肾囊肿只发生于部分肾单位，约占全部肾单位的5%。目前尚无方法可预知第二次打击。

随着分子诊断技术的不断进步，基因诊断的检出率及准确率大大提高，检测费用也逐渐降低至可接受范围，使得ADPKD患者基因诊断的可行性不断升高。但由于不同地区及不同民族间ADPKD发病情况存在差异，应积极建立适合我国人种的简便、敏感及准确性高的PKD基因诊断体系。本研究在江西地区ADPKD患者中检测到3个正常基因多态性位点，为开展ADPKD直接基因诊断、产前诊断及症状前诊断提供了实验基础。此外还应进一步扩大受检家系，完善PKD1基因突变检测，优化检测体系，提高突变检出率，争取早日实现ADPKD症状前诊断和产前诊断，及早防治并发症，提高ADPKD患者生存质量。

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（收稿日期：2019-06-28） （本文编辑：张爽）