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做与肿瘤抗争的医者先锋

时间:2022-05-01 08:45:02 浏览量:

目前,肿瘤已经成为严重危害人们生命的一种常见病、多发病,同心脑血管疾病一同被称为世界三大死神。自20世纪70年代以来,我国癌症发病率及死亡率逐年上升,长期以来,抗癌、治癌和防癌成了医生和患者不得不共同面对的生死战役。

记者了解到,中国人民解放军总医院第一附属医院肿瘤科是集医、教、研为一体,以个体化治疗为特色的肿瘤防治专科。该科由两个病区、超声刀治疗中心、肿瘤实验室组成。是解放军总医院、军事医学科学院和辽宁医学院硕士、博士生和博士后招生点。职称及学历结构在国内同专业中均处于优势地位,成为科室各项新业务新技术快速发展的强大技术支撑。多年来,肖文华主任带领解放军总医院第一附属医院肿瘤一科这一奋发向上、积极拼搏的团队,本着以病人为中心的服务理念,依托一流的临床科研水平,使肿瘤患者在充满人性化的服务中获得高水平的个体化治疗,最大程度地提高生活质量和延长生存时间。

学医之路的艰辛与成就

肖文华1963年出生在四川一个书香之家。因为年幼时体弱多病,在1979年高考报志愿时,父亲让他报考了华西医科大学,并以优异成绩被录取。那一年肖文华才16岁。

自从踏入华西医科大学这所当时原卫生部直属的全国重点大学后的5年里,尽管课程多、学习任务重,但是肖文华学习一直很努力,这为肖文华未来的从医之路奠定了良好的基础。在医院实习时,肖文华亲眼目睹了无数患者因诊疗水平和医疗条件的有限而死亡,他深切体会到了作为一名医生肩负的重大责任。他意识到要想为更多患者驱走病魔,仅凭5年大学里所学的知识是远远不够的。于是他在1984年大学毕业后直接报考了第三军医大学的研究生,从此走进军营,成为了我国消化病学的奠基者和创始人之一、国家一级教授、著名消化病专家刘为纹教授的得意门生。

刘为纹教授治学严谨,为人谦和正直。在刘为纹教授的悉心教导和栽培下,肖文华从对医学科研毫无经验到热衷并能深入做科学研究。1992年,他继续报考了刘为纹教授的博士研究生。在刘为纹教授的指导下,他在国内率先开展了癌相关基因甲基化的研究,并先后撰写了5篇有关肿瘤表观遗传学研究的综述文章,是最早把国外关于肿瘤表观遗传学研究动态和成果介绍到国内的青年学者,为我国在21世纪初广泛开展这方面的研究起了引导作用。他不断努力,在博士研究生毕业后的第二年,他所做的“肝细胞癌癌相关基因的研究”就获得了军队科技进步二等奖,相关论文也获得了中华肝病学会授予的二等奖,个人荣立三等功;也正是在这时,肖文华研究的课题第一次获得了国家自然科学基金的资助。

精湛的医术点燃患者生的希望

1995年,肖文华博士研究生毕业,凭着在学校时品学兼优的表现被任命为西南医院肿瘤科副主任,并在上任的第一年,晋升为副主任医师,正式拉开了与癌症这个夺走无数生命的恶魔斗争的序幕。2000年,肖文华作为优秀学科人才被引进解放军总医院第一附属医院(原解放军第304医院),历任肿瘤一科副主任、主任。

解放军总医院第一附属医院肿瘤科,拥有肖文华主任在内的一大批优秀医疗专家。由于其雄厚的技术力量,全国各地患者纷纷慕名而来。据肖文华主任介绍,在这些患者中,有80%的患者来自外地,并且都是肿瘤中晚期的病人,这些患者在来解放军总医院第一附属医院前,已经在很多大医院尝试过治疗肿瘤常用的一些方法,如手术、放疗、化疗、生物和基因治疗,不少都是被医院宣告“无法救治”的患者。肖文华主任说:“这些患者大多数是复发性和难治性患者,在治疗上已经无高级别证据可循,治疗的难度很大,风险很高,稍有不慎就容易引起医疗纠纷。但是我们不能轻言放弃,应该去寻找低级别证据,在安全和知情的条件下,为病人提供新的治疗技术。”他经常对科里的医护人员说:“病人大老远地来到我们这里不容易,这是对咱们的信任,我们决不能眼睁睁地看着他们等死!只要我们把病人当成自己的亲人,我们就会想出治疗的办法。”

就这样,他带领科室医务人员一起和病人为战胜癌症而斗争,哪怕只是延长病人几年甚至几个月的生命,也会坚持到底。2009年年初,科室收治了一名年仅21岁、在中国民族大学读大一的学生,该学生2008年3月被无情地确诊为恶性纤维组织细胞瘤,她的父亲陪她跑遍了北京多家大医院,手术、化疗、放疗没少做,但最终在2008年年底因L2椎体等骨转移,膈肌、脾脏、胸膜、腹膜等受侵,腹腔转移、颅内多发转移,全身疼痛,不能下地活动,并患有严重的抑郁症,因没有治疗价值,被多家医院婉拒收治。面对突然而来的打击,患者家属难以接受,患者爸爸流着泪找到了肖文华主任,让他救救自己年轻的女儿。

回忆起当时的情景,肖文华主任说:“当时我非常清楚,如果放弃治疗,病人最多只能生存3个月,但是接受这个病人,自己将面对非常大的挑战。”最终,面对患者家属的哀求,他还是把病人收了进来,并根据病情组织科室讨论。恶性纤维组织细胞瘤是少见病,晚期患者目前尚无标准治疗,常规放化疗效果差;肖文华主任认为只要该肿瘤细胞中存在一些分子靶向药物作用的靶点,就可以选用分子靶向治疗。在经过一系列分子靶点筛选后,最终谨慎选择了伊立替康联合格列卫,仅治疗一周期后,病人疼痛就得到了控制;在肿瘤缩小后,采用格列卫或后来的索坦维持长达2年多,使病人的生活质量和生存时间都得到极大的改善。

还有一位56岁的患有晚期胃癌的男性患者,高烧,肝、脑多处转移伴肠梗阻及大量腹水,医院通知家属最多还能活一个月,没有治疗价值,劝其出院。后经多方打听找到肖文华主任后,收治入院,随后查体发现,此患者血小板极低,白蛋白低,体温在39度以上,除肝、脑转移外,左锁骨及腹膜后淋巴均有转移,腹水深度达7.7cm,腹部膨隆如鼓,下肢水肿、肠道梗阻伴有消化道出血,精神极差,随时危及生命。肖文华主任随即组织全科医生对患者病情进行了综合分析,认为患者年轻,系初治病人,对化疗敏感,在加强支持治疗的同时,采用静脉小剂量的化疗。经过4个疗程的治疗,患者病情逐渐平稳,肠梗阻消除,胃内原发病灶及腹水消失,脑转移病灶也明显减小。

勇于创新,走特色治癌之路

多年来,肿瘤科在肖文华主任的带领下,致力于恶性肿瘤的防治研究,并走出了具有特色的个性化治癌之路。据肖文华主任介绍,该科擅长常见实体肿瘤的综合治疗,近年来开展了一系列具有国内领先水平的个体化治疗肿瘤的新技术和新业务。如在国内开展病例数最多的“自体造血干细胞移植或在细胞因子支持下的大剂量化疗”治疗化疗敏感的恶性肿瘤,已形成一整套治疗和护理的方案及经验,并成功举办了两届全国自体造血干细胞移植治疗实体瘤学习班,向全国同道传授相关经验。

自2000年开始,肖文华率领科室组建肿瘤实验室,搭建肿瘤细胞药敏试验的技术平台,在国内较早开展三磷酸腺苷生物荧光法或四唑盐比色法体外肿瘤细胞培养药敏试验指导下的恶性肿瘤的个体化治疗,对包括乳腺癌、肺癌、食管癌、大肠癌、软组织肉瘤等常见的恶性肿瘤进行监测治疗,取得了很好的治疗效果,从而减少了常规化疗的盲目性,使治疗效果得到显著提高,有效率达到90%,既为许多被认为已经无药可用的患者找到了新的治疗途径,又为患者节约了治疗时间和减少了治疗费用。

对一些年龄大,体质比较差,不能或不愿意手术,长期放、化疗已经无效的晚期肿瘤患者,肖文华主任在国内率先开展了节拍式化疗和时辰化疗。肖文华主任介绍说,节拍式化疗就是采用小剂量化疗药物连续给药的模式来治疗肿瘤,其作用机制为多靶点抗肿瘤作用,具有分子靶向药物的效果,其优点是阻止肿瘤发展,副作用小,身体素质差的病人能接受。时辰化疗是按照患者生物节律点给药,使化疗药物能发挥最大效果,而副作用降至最低。这两种治疗方法可以大大提高患者对治疗的依从性,减轻痛苦,从而提高患者生活质量,延长患者带瘤生存期,多数患者可不用住院,按医嘱在家就能服药,只要定期到医院复查即可,这样既为患者节约了治疗费用,又能减少患者因住院带来的心理压力和不适。

此外,科室还全面开展了体外肿瘤药敏实验指导下的肿瘤个体化化疗,使治疗更有效,减少了无效化疗周期。该项技术在晚期复发性和难治性恶性肿瘤中取得了良好效果,尤其在乳腺癌和卵巢癌的治疗选择上提供了帮助。肖文华主任根据实践总结得出:体外化疗药物敏感性试验与临床实际效果吻合率高达80%左右。该项新技术经中央电视台采访后在“科技之光”栏目播出。

肿瘤科实验室开展了多种基因突变和多态性检测,还与病理科联合开展多种药物代谢酶和核酸修复酶的检测,用于病人个体化治疗,是迄今国内开展耐药标志物和分子标志物检查最多、最全面的科室,为病人提供个性化治疗打下了基础。

此外,肖文华主任还带领科室实施多学科综合治疗肿瘤患者模式,这种诊疗模式是指在肿瘤疾病诊疗的工作团队中,包括外科、内科、介入科、放射科、放疗科、影像科、病理科的医学专家,依据患者具体情况,有计划地应用现有诊疗手段,一起制订出符合患者特点的整体规范化治疗方案。经多学科综合治疗后,肿瘤患者的术后5年生存率较单一的治疗模式提升20%左右,治愈率达到50%至70%。

他们还在国内较早开展专门针对癌症病人的疼痛门诊,按规定要求,在病房建立了无痛病房,旨在对中晚期癌症患者给予充分的止痛治疗、心理疏导和精神支撑,使无法治愈的晚期癌症患者能够在无痛和舒适的环境下有尊严、有质量地度过生命的最后时光。

科研成果就是进步、就是成功

经过多年的努力,肿瘤科获得了5项国家自然科学基金资助课题,2项北京市首发基金资助课题,3项吴阶平医学基金资助课题,1项中华国际交流基金课题,3项解放军总医院苗圃基金资助课题;发表文章200余篇;获得部级以上科技进步奖2项,军队科技进步或医疗成果三等奖4项;同时也得到了上级党委的认可,多次获得解放军总医院和临床部的嘉奖并荣立集体三等功一次。

据记者了解,肖文华主任是国内最早从事肿瘤表观遗传学研究的学者之一,相关研究受到4项国家自然科学基金资助。他发现细胞在癌变过程中,起重要作用的抑癌基因被表观遗产学机制所失活。然而,这种失活是可通过核酸的甲基转移酶抑制剂或组蛋白去乙酰化酶抑制剂而逆转的。他通过查阅大量文献,发现普鲁卡因和丙戊酸钠这两种药物就有核酸的甲基转移酶抑制作用或组蛋白去乙酰化酶抑制作用,并在临床上创造性地开展了肿瘤“表观遗传治疗” ,率先将这两种药物用于治疗难以医治的恶性胸腹水,从而取得了显著疗效。“科室曾收治一位76岁的晚期卵巢癌患者,在外院行12次化疗,两次复发,肿瘤细胞沿左右下腹腹腔穿刺针道种植转移,形成2个巨大的肿块。经腹腔6次灌注丙戊酸钠、金葡素和顺铂后,在 2个半月的时间里,腹水慢慢减少消失,下腹肿块缩小2/3以上。”肖文华主任介绍说,“除此之外,我们还将表观遗传治疗与其他治疗联合,形成表观遗传治疗的多种模式,如表观遗传治疗联合过继免疫治疗模式,联合分子靶向治疗模式等,使部分难治性肿瘤患者获得了新生。”

肖文华主任介绍说,该科在国内较早开展肿瘤的免疫治疗,目前可开展CIK、DC和ACTL细胞免疫治疗,以及半抗原修饰的或转基因瘤苗。在国内首先提出去淋巴细胞化疗联合过继免疫治疗晚期恶性肿瘤的概念,化疗主要清除晚期肿瘤患者体内过多的免疫抑制细胞,如调节性T淋巴细胞和髓系来源的抑制性免疫细胞(MDSC),以充分发挥CIK细胞的杀伤作用,在肾癌和黑色素瘤的治疗中发挥了重要作用。

采用“造血干细胞移植治疗肿瘤”即利用自身干细胞治疗化疗敏感的恶性肿瘤,可使患者获得长期生存,甚至治愈。肖文华主任带领科室成为国内采用自体造血干细胞治疗恶性实体瘤最多的单位,具有上百例患者治疗的临床实践经验。他在国内率先开展了“异基因造血干细胞移植”治疗晚期肾癌,利用移植物抗肿瘤效应治疗对免疫治疗效果较好的肾癌,取得了非常理想的效果,使病人的生存时间得到显著延长。

记者了解到,在2001年的时候,对肾癌的治疗还没有好的方法,如今用的靶向治疗当时还没有,一位40多岁的男性患者身患肾颗粒细胞癌,术后一年双肺弥漫转移,呼吸极度困难,化疗无效,多地求救,得到的回答是“临终关怀”。看到患者和家属的期盼的目光,该科医护人员感到责任重大,都在积极寻找新的治疗方法。当时,肖文华主任看到国外权威杂志《柳叶刀》刊登的一篇文章“异基因移植治疗肾癌”,受到启发,考虑利用血液肿瘤科的优势,再聘请北京市移植专家作为指导,开展异基因治疗肾癌在技术上没有问题,果断提出采用同样的方法为患者治疗。患者经异基因移植治疗3个月后,双肺转移病灶显著缩小,直至消失。

肖文华主任借鉴国外最先进的技术,在国内较早开展各种肿瘤的分子靶向治疗,在国内首先将靶向治疗药物格列卫和索坦用于软组织肉瘤的治疗,尤其是在隆突性皮肤纤维肉瘤、脊索瘤、腺泡状软组织肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤的治疗取得了突破性进展。

在该科工作多年的一位医生告诉记者:“早在2004年,一位在外院经多次手术治疗后又转移至肺部的隆突性皮肤纤维肉瘤患者来到我科。面对这种少见而难治的肿瘤,我们没有直接的治疗经验。肖文华主任查阅了大量的文献资料,发现当时国外有3例同样的患者采用分子靶向药物格列卫取得了相当好的效果。当时,格列卫只批准用于慢粒白血病和胃肠间质瘤的治疗。在经患者及家属的同意后,我们给患者使用格列卫治疗半年,12cm的肺转移病灶完全消失;一年后格列卫耐药,采用索坦治疗,也取得了好的效果。此消息经媒体报道后,吸引了全国各地患者来到我科治疗,都取得了较理想的效果。该经验在多个会议上进行了报道和推广,并总结成论文,在《中华肿瘤杂志》上发表。”

肖文华主任经常说:“把病人当成亲人,办法就会想出来。”他就是这样一位从不抛弃、不放弃任何一位患者,一心只为患者着想的医生。采访即将结束时,肖文华主任感慨地说:“当前广大医务工作者和肿瘤患者对恶性肿瘤治疗现状严重不满,恶性肿瘤的治疗任重道远,探索肿瘤治疗的新方法和新技术,是我们不懈努力的方向!”

专家简介

肖文华,解放军总医院第一附属医院肿瘤一科主任,主任医师,教授,医学博士,博士生导师,北京市抗癌协会理事,中国医师协会肿瘤分会委员,中国抗癌协会老年肿瘤专业委员会执委,分子靶向治疗专委会常委,中华医学生物免疫学会首届理事会理事,国家自然科学基金、北京市科技奖和中华医学科技奖评审专家。系World Journal of Hepatology等多家专业杂志的编委和特约审稿专家。在国内外发表100余篇论文,其中发表在SCI收录期刊10篇;参编或主编医学专著5部。获国家自然科学基金4项,首都医学科学发展基金2项,吴阶平医学基金3项,中华国际医学交流基金1项;获军队科技进步二、三等奖各1项。

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